Struktur und Funktion von L-Selektin

Zielsetzung

Aufklärung der Kristallstruktur von L-Selektin; Identifizierung struktureller Determinanten, die die Funktion des Adhäsionsrezeptors beeinflussen; Untersuchung der Signaltransduktionsfunktion von L-Selektin.

Hintergrund

L-Selektin ist ein glykosyliertes, membranständiges Adhäsionsmolekül, dass auf Leukozyten exprimiert wird. Der Adhäsionsrezeptor leitet im Falle einer Entzündung durch Bindung an endotheliale Liganden eine komplexe Adhäsionskaskade ein, die zur Extravasation der Leukozyten führt. Folgende Fragen werden in diesem Projekt untersucht:

• Ligandbindung der N-terminalen Lektindomäne
• Einfluss der EGF-Domäne und der Glykane auf die Ligandbindung
• Grundlagen zur Rezeptorpositionierung auf den leukozytären Mikrovilli
• Identifizierung und Charakterisierung neuer extrazellulärer und intrazellulärer Bindungspartner
• L-Selektin-vermittelte Signaltransduktion